나비토클락스(Navitoclax)란? BCL-2 억제제의 작용기전과 암 연구 동향

암세포는 정상세포와 달리 스스로 사멸해야 하는 상황에서도 다양한 생존 기전을 이용해 살아남는 경우가 많습니다. 이러한 생존 기전 중 하나가 BCL-2(B-cell lymphoma 2) 계열 단백질입니다.

나비토클락스(Navitoclax, ABT-263)는 이러한 BCL-2 계열 단백질을 표적으로 하는 분자표적치료제로, 암세포가 자연스럽게 사멸하는 과정인 아포토시스(Apoptosis)를 다시 활성화하는 전략으로 연구되고 있습니다.

현재 나비토클락스는 혈액암뿐 아니라 다양한 고형암에서도 연구가 진행되고 있으며, 다른 치료법과의 병용 가능성 역시 지속적으로 평가되고 있습니다.

나비토클락스는 어떻게 작용할까요?

우리 몸의 세포는 손상이 심하거나 기능을 수행할 수 없게 되면 스스로 제거되는 아포토시스(Apoptosis)라는 과정을 거칩니다.

하지만 암세포는 BCL-2, BCL-xL, BCL-w와 같은 단백질을 과도하게 발현하여 이러한 세포사멸 과정을 억제하고 지속적으로 생존하려는 특징을 보입니다.

나비토클락스는 이러한 단백질의 기능을 억제하여 암세포 내부의 균형을 변화시키고, 세포사멸을 유도하는 단백질(BIM, BAX)이 정상적으로 작동할 수 있도록 돕습니다.

그 결과 미토콘드리아 외막의 투과성이 증가하고, Cytochrome c가 세포질로 방출되면서 Caspase가 활성화되어 최종적으로 암세포의 아포토시스가 유도되는 것으로 알려져 있습니다.

즉, 나비토클락스는 암세포를 직접 공격하기보다 암세포가 스스로 생존하지 못하도록 만드는 기전을 이용하는 분자표적치료제입니다.

나비토클락스는 소세포폐암을 비롯한 일부 고형암과 혈액암을 대상으로 임상 및 전임상 연구가 진행되어 왔습니다.

최근에는 BCL-2 계열 단백질이 질환의 진행과 관련된 다양한 암종에서 병용치료 전략도 함께 연구되고 있습니다.

다만 현재까지의 연구는 암종과 환자의 상태에 따라 결과가 다를 수 있으며, 모든 적응증이 표준치료로 확립된 것은 아닙니다.

특히 암세포가 BCL-2 계열 단백질에 의존하여 생존하는 경우에는 이러한 생존 기전을 억제하는 전략이 새로운 치료 접근법으로 주목받고 있습니다.

최근에는 나비토클락스를 단독으로 사용하는 방식뿐 아니라, 다른 치료제와 함께 적용하는 병용 전략도 연구되고 있습니다.

전임상 연구에서는 암세포의 생존 신호와 세포주기를 서로 다른 방식으로 억제함으로써 아포토시스 반응을 높이려는 접근이 검토되고 있습니다. 다만 병용 약물과 암종에 따라 연구 단계와 근거 수준이 다르므로, 모든 병용 방식이 실제 치료에 확립된 것은 아닙니다.

광면역치료(PDT·SDT)를 포함한 4종복합치료에 대해 더 자세히 알고 싶다면 아래 글도 함께 참고해 보시기 바랍니다.

나비토클락스의 대표적인 이상반응으로는

등이 보고되어 있습니다.

특히 혈소판 감소는 나비토클락스 연구에서 비교적 자주 관찰된 이상반응으로 알려져 있으며, 치료 중에는 환자의 상태를 지속적으로 확인하는 것이 중요합니다.

부작용의 발생 여부와 정도는 환자의 건강 상태, 병용 치료 여부, 투여 용량 등에 따라 달라질 수 있으므로 의료진과 충분한 상담을 통해 치료 계획을 결정해야 합니다.

나비토클락스는 암세포의 생존을 돕는 BCL-2 계열 단백질을 억제하여 아포토시스를 유도하는 분자표적치료제입니다.

현재 혈액암과 다양한 고형암에서 연구가 진행되고 있으며, 여러 치료법과의 병용 전략 또한 활발하게 검토되고 있습니다.

암 치료는 환자마다 암의 종류와 진행 정도, 이전 치료 이력 등이 모두 다르기 때문에 개인별 상태를 종합적으로 고려한 접근이 중요합니다.

① Rudin CM, et al.

Phase I Study of Navitoclax (ABT-263), a Novel BCL-2 Family Inhibitor, in Patients With Small-Cell Lung Cancer and Other Solid Tumors.

② Roberts AW, et al.

Substantial Susceptibility of Chronic Lymphocytic Leukemia to BCL2 Inhibition: Results of a Phase I Study of Navitoclax.

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