우리키셀티닙(Ulixertinib)은 암세포의 성장과 증식에 중요한 역할을 하는 ERK1과 ERK2(Extracellular Signal-Regulated Kinase)를 선택적으로 억제하는 치료 후보물질입니다.
ERK는 세포 내 RAS-RAF-MEK-ERK(MAPK) 신호전달 경로의 가장 하위 단계에서 세포의 증식과 생존, 분열에 필요한 신호를 전달하는 역할을 합니다.
하지만 일부 암에서는 KRAS, NRAS, BRAF, MEK 등의 유전자 변이로 인해 MAPK 경로가 지속적으로 활성화되면서 암세포가 계속 증식하게 됩니다.
우리키셀티닙은 이러한 ERK를 직접 억제하여 암세포의 증식 신호를 차단하는 것을 목표로 연구되고 있으며, 현재 다양한 진행성 고형암을 대상으로 임상 연구가 진행되고 있습니다.
우리키셀티닙은 어떻게 작용할까요?
우리 몸의 세포는 성장 신호를 받으면 여러 단계를 거쳐 세포핵으로 신호를 전달합니다.
대표적인 경로가 RAS-RAF-MEK-ERK(MAPK) 신호전달 경로입니다.
정상세포에서는 필요한 순간에만 활성화되지만, 암세포에서는 특정 유전자 변이로 인해 이 경로가 지속적으로 활성화될 수 있습니다.
신호 전달 과정은 다음과 같습니다.
성장인자
↓
세포막 수용체
↓
RAS
↓
RAF
↓
MEK
↓
ERK
↓
암세포 증식
우리키셀티닙은 이 과정의 마지막 단계인 ERK1과 ERK2를 직접 억제하여 암세포의 증식 신호 전달을 감소시키는 기전으로 연구되고 있습니다.
우리키셀티닙은 어떤 암에서 연구되고 있을까요?
우리키셀티닙은 특정 암종보다는 MAPK 신호전달 경로 이상이 확인된 암을 대상으로 연구되고 있습니다.
대표적으로 다음과 같은 유전자 이상이 있는 경우 연구 대상이 될 수 있습니다.
✔ KRAS·NRAS 등 RAS 계열 변이
✔ BRAF 변이 및 비전형적 BRAF 이상
✔ MEK1·MEK2 이상
✔ 그 밖의 MAPK 신호전달 경로 활성화와 관련된 변화
현재까지 흑색종을 포함한 여러 진행성 고형암과 MAPK 신호전달 경로 이상이 확인된 종양을 대상으로 연구가 진행되어 왔으며, 기존 표적치료 이후의 치료 가능성도 함께 평가되고 있습니다.
다만 MAPK 신호전달 경로의 이상이 확인되었다고 해서 모든 환자에게 동일한 치료 반응이 나타나는 것은 아닙니다.
암종과 유전자 변화의 종류, 이전 치료 이력 및 전신 상태 등을 종합적으로 검토하여 치료 적용 여부를 판단해야 합니다.
기존 치료 후에도 ERK를 표적으로 하는 이유
암세포는 치료가 진행되는 과정에서 새로운 우회 신호를 활성화하거나 다른 유전자 변이를 획득하여 기존 치료에 대한 반응이 감소하는 경우가 있습니다.
이러한 과정에서는 RAF나 MEK를 억제하더라도 최종 단계인 ERK가 다시 활성화될 가능성이 제기되고 있습니다.
우리키셀티닙은 이러한 ERK를 직접 억제하는 접근법으로 연구되고 있으며, 기존 치료와 병용하거나 이후 치료 전략의 하나로 검토되고 있습니다.
현재까지도 다양한 임상 연구가 진행 중이며, 암종과 유전자 변이, 이전 치료 이력 등에 따라 치료 반응은 달라질 수 있습니다.
우리키셀티닙과 하이브리드 리포솜
티시바이오에서는 환자의 상태와 치료 계획에 따라 우리키셀티닙을 하이브리드 리포솜화한 형태로 복합치료에 활용하고 있습니다.
하이브리드 리포솜은 약물을 리포솜 구조 안에 담아 체내에서 보다 효율적으로 전달하기 위한 약물 전달 기술입니다.
종양 주변에 형성된 혈관은 정상 혈관보다 구조가 불규칙하고 투과성이 높은 경우가 있습니다.
하이브리드 리포솜은 이러한 종양 혈관의 특성을 고려하여 약물의 체내 분포와 전달 특성을 조절하는 것을 목적으로 활용됩니다.
우리키셀티닙을 하이브리드 리포솜화하여 사용하는 목적은 다음과 같습니다.
✔ 종양 부위로의 약물 전달을 고려한 제형 구성
✔ 약물의 체내 분포와 전달 특성 조절
✔ 정상 조직에 대한 불필요한 약물 노출 감소 기대
✔ 환자 상태에 따른 투여량 및 복합치료 구성
✔ 광면역치료 및 다른 복합치료와의 병용 검토
티시바이오에서는 환자의 암종과 병기, 이전 치료 이력 및 전신 상태 등을 종합적으로 검토하여 우리키셀티닙을 하이브리드 리포솜화한 제제를 포함한 복합치료 구성을 검토하고 있습니다.
우리키셀티닙은 어떤 치료와 함께 활용될까요?
암세포는 하나의 신호전달 경로만 사용하는 것이 아니라 여러 성장 및 생존 경로를 동시에 이용하는 경우가 많습니다.
이 때문에 하나의 약물만 사용하는 것보다 서로 다른 기전을 가진 치료를 함께 적용하는 복합치료 전략이 다양한 연구에서 검토되고 있습니다.
우리키셀티닙 역시 다른 표적치료제와 병용하는 연구가 진행되고 있으며, 암세포의 여러 신호전달 경로를 동시에 조절하는 것이 치료 전략의 하나로 제시되고 있습니다.
티시바이오에서는 환자의 암종과 진행 정도, 이전 치료 이력 등을 종합적으로 검토하여 우리키셀티닙을 포함한 복합치료를 계획합니다.
필요한 경우 우리키셀티닙을 하이브리드 리포솜화한 제형을 치료 구성에 포함하여 활용할 수 있습니다.
광면역치료 및 복합치료와 함께 적용되는 이유
암은 하나의 원인만으로 성장하는 질환이 아니라 다양한 신호전달 경로와 종양 미세환경이 함께 영향을 미치는 복합적인 질환입니다.
따라서 최근에는 하나의 치료만 적용하기보다는 여러 치료를 환자의 상태에 맞추어 조합하는 방향으로 연구가 이루어지고 있습니다.
티시바이오에서는 환자의 상태에 따라 우리키셀티닙을 포함한 치료를 광면역치료 및 복합치료와 함께 계획하기도 합니다.
복합치료는 환자의 암종, 병기, 유전자 변이, 이전 치료 이력 및 전신 상태 등을 종합적으로 고려하여 구성되며, 모든 환자에게 동일한 치료가 적용되는 것은 아닙니다.
치료 구성은 의료진의 판단에 따라 개별적으로 결정됩니다.
우리키셀티닙의 부작용은 무엇인가요?
현재까지 발표된 임상 연구에서는 우리키셀티닙 투여 시 다음과 같은 이상반응이 보고되었습니다.
✔ 피부 발진
✔ 설사
✔ 피로감
✔ 메스꺼움
이상반응의 종류와 정도는 투여 용량, 환자의 전신 상태 및 함께 적용되는 치료에 따라 달라질 수 있습니다.
또한 기존 임상 연구에서 평가된 우리키셀티닙은 주로 경구 투여 방식이므로, 우리키셀티닙을 하이브리드 리포솜화한 제형은 투여 방식과 치료 구성이 다를 수 있습니다.
적용 여부와 투여 계획은 환자의 상태를 바탕으로 개별적으로 검토해야 합니다.
우리키셀티닙 연구 내용 정리
우리키셀티닙은 ERK1과 ERK2를 직접 표적으로 하는 치료 후보물질로, MAPK 신호전달 경로 이상이 확인된 다양한 암종에서 연구가 진행되고 있습니다.
특히 기존 표적치료 후 새로운 치료 전략으로서의 가능성과 다른 치료와의 병용 가능성이 함께 검토되고 있습니다.
티시바이오에서는 환자의 상태를 종합적으로 검토하여 우리키셀티닙을 하이브리드 리포솜화한 제제를 포함한 복합치료 구성을 검토하고 있습니다.
치료에 사용되는 약제와 투여 방법은 환자의 암종과 진행 상태, 이전 치료 경과 및 전신 상태에 따라 개별적으로 결정됩니다.
다만 치료 적용 여부와 기대 효과는 암종과 병기, 유전자 변이, 이전 치료 이력 등에 따라 달라질 수 있으므로 의료진과 충분한 상담 후 결정하는 것이 중요합니다.
관련 치료 알아보기
우리키셀티닙과 함께 활용되는 하이브리드 리포솜 요법이 궁금하시다면 아래 내용을 참고해 보시기 바랍니다.
출처
본 내용은 아래 논문 및 연구자료를 참고하여 작성되었습니다.
📰 First-in-Class ERK1/2 Inhibitor Ulixertinib (BVD-523) in Patients with MAPK Mutant Advanced Solid Tumors
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29247021
📰 A Phase II Study of ERK Inhibition by Ulixertinib (BVD-523) in Metastatic Uveal Melanoma
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38683104
상담 안내
우리키셀티닙을 포함한 복합치료 적용 여부는 암종만으로 결정되지 않습니다.
티시바이오에서는 환자분의 CT·MRI 영상, 병리결과, 혈액검사, 치료 경과 등을 종합적으로 검토한 후 상담을 진행하고 있습니다.
치료 가능 여부가 궁금하시다면 상담을 통해 현재 상태를 확인해 보시기 바랍니다.
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